Тикагрелол — инструкция по применению¶
Тикагрелол — лекарственный препарат, относящийся к классу антиагрегантов (тромбоцитарных), производное циклопентилтриазолпиримидина. Механизм действия основан на конкурентном и обратимом связывании с рецептором P2Y₁₂ аденозиндифосфата (АДФ) на поверхности тромбоцитов, что блокирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Применяется для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и после коронарного стентирования. Торговое название оригинального препарата — Брилинта (AstraZeneca). В России тикагрелол включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологические свойства
¶Механизм действия
Тикагрелол относится к ингибиторам рецептора P2Y₁₂ АДФ, однако, в отличие от клопидогрела, является прямым и обратимым ингибитором: он связывается непосредственно с рецептором, не требуя метаболической активации в печени. Это обеспечивает более предсказуемый и быстрый антиагрегантный эффект. Основной активный метаболит — AR-C124910XX — также обладает антиагрегантной активностью, хотя и меньшей, чем исходное вещество.
После приёма внутрь тикагрелол быстро абсорбируется; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–3 часа. Биодоступность составляет около 36 %. Приём пищи на общую биодоступность существенно не влияет, но несколько задерживает достижение максимальной концентрации. Связывание с белками плазмы — около 99 %. Метаболизм осуществляется преимущественно с участием изофермента CYP3A4 печёночных микросом. Выведение — через кишечник и почки, период полувыведения активного вещества — около 7 часов, активного метаболита — около 9 часов.
¶Показания
Основные показания к применению тикагрелола:
- профилактика тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
- профилактика атеротромботических событий у пациентов после инфаркта миокарда в анамнезе (начиная с 12 месяцев после события и до 3 лет) в комбинации с АСК;
- у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), перенёсших коронарное стентирование или аорто-коронарное шунтирование.
¶Дозировка и режим применения
Стандартная схема при ОКС: нагрузочная доза 90 мг дважды в сутки (в первые 24 часа после начала заболевания), далее поддерживающая доза — 90 мг два раза в день. Продолжительность курса определяется лечащим врачом; в большинстве исследований тикагрелол применялся в течение 12 месяцев.
При длительной вторичной профилактике у пациентов после инфаркта миокарда рекомендуется доза 60 мг два раза в сутки.
Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая водой. Таблетки не следует измельчать или разжёвывать. При пропуске очередной дозы следующую принимают в обычное время; удваивать дозу не следует.
У пациентов с нарушениями функции печени и почек лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы обычно не требуется. При тяжёлых нарушениях функции печени применение не рекомендуется. Данных о безопасности у детей и подростков младше 18 лет недостаточно.
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к тикагрелолу или вспомогательным компонентам препарата.
- Активное патологическое кровотечение.
- Внутримозговое кровоизлияние в анамнезе.
- Тяжёлые нарушения функции печени.
- Одновременный приём с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, атазанавир) — риск значительного повышения концентрации тикагрелола в плазме.
- Одновременный приём с тикагрелолом других антиагрегантов (например, клопидогрела, прасугрела) — клиническая польза не доказана, при этом возрастает риск кровотечений.
С осторожностью применяют при бронхиальной астме и хобличных заболеваниях лёгких, при склонности к кровотечениям, при нарушениях ритма сердца (в том числе при синдроме слабости синусового узла без кардиостимулятора), при одновременном приёме пероральных антикоагулянтов, у пациентов с недавно перенесённой травмой или хирургическим вмешательством.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции связаны с повышенным риском кровотечений. По данным клинических исследований (PLATO и др.), кровотечения различной степени тяжести отмечались у 16–17 % пациентов, принимавших тикагрелол, и были сопоставимы с группой клопидогрела.
Частые побочные эффекты (≥1 %): одышка (особенно в первые недели лечения — до 13–14 %), кровотечения (носовые, из дёсен, гематомы, гематурия), головная боль, головокружение, диарея, тошнота, повышение уровня креатинина и мочевой кислоты в крови.
Редкие, но серьёзные осложнения: желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния, бронхоспазм (в том числе у пациентов без бронхиальной астмы в анамнезе), реакции гиперчувствительности.
¶Особые указания
Отмена тикагрелола перед плановым хирургическим вмешательством рекомендуется не менее чем за 5 суток. Внезапное прекращение приёма может повысить риск тромботических событий, поэтому при необходимости отмены показана постепенная замена на другой антиагрегант.
Пациентам следует сообщать о необходимости немедленного обращения к врачу при признаках кровотечения (кровь в стуле, чёрный стул, кровавая рвота, необычные гематомы, длительные носовые кровотечения) и при одышке, затруднении дыхания.
При одновременном применении с АСК доза последней не должна превышать 100 мг в сутки.
¶История и исследования
Ключевое клиническое исследование PLATO (2009) сравнивало тикагрелол (90 мг два раза в сутки) с клопидогрелом у более чем 18 000 пациентов с ОКС. Тикагрелол продемонстрировал снижение риска сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта на 16 % относительно клопидогрела при сопоставимом риске массивных кровотечений. На основании этих данных препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году и включён в рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC).
В России тикагрелол доступен как в оригинальном препарате Брилинта, так и в виде дженериков отечественных и зарубежных производителей.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Брилинта (тиказгрелол), AstraZeneca.
- Wallentin L. et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. — New England Journal of Medicine, 2009.
- Рекомендации ESC по ведению пациентов с острыми коронарными синдромами (обновление 2023).
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.