Цитомегаловирус — характеристика и значение¶
Цитомегаловирус (ЦМВ, лат. Human alphaherpesvirus 5, ранее — HHV-5) — вирус семейства герпесвирусов, вызывающий цитомегалию — инфекцию, при которой заражённые клетки увеличиваются в размерах и приобретают характерный вид «совиных глаз». Является одним из наиболее распространённых вирусов человека: по данным Всемирной организации здравоохранения, к 40 годам инфицированы 60–90 % населения планеты. У большинства здоровых людей инфекция протекает бессимптомно, однако представляет серьёзную опасность для плода при беременности и для лиц с иммунодефицитом.
¶Строение и свойства вируса
Цитомегаловирус относится к подсемейству Alphaherpesvirinae (по современной классификации — к роду Cytomegalovirus семейства Herpesviridae). Это ДНК-содержащий вирус диаметром 150–200 нм, окружённый липидсодержащей оболочкой. Геном представлен линейной двунитевой ДНК длиной около 235 000 пар оснований — одним из крупнейших среди герпесвирусов человека.
Вирион содержит более 50 белков, среди которых гликопротеины gB и gH/gL участвуют в проникновении вируса в клетку-хозяина. ЦМВ тропен к слюнным железам, лейкоцитам, фибробластам, эпителиальным клеткам, а также клеткам плаценты и эндотелия сосудов. Вирус способен к латентной инфекции: после первичного заражения он персистирует в моноцитах и гемопоэтических клетках-предшественниках в течение всей жизни человека.
¶Эпидемиология
ЦМВ распространён повсеместно. Источником инфекции является только человек — больной с острой инфекцией или вирусоноситель. Основные пути передачи:
- Контактно-бытовой — через слюну, мочу, кровь, грудное молоко, сперму, цервикальную слизь.
- Трансплацентарный — от матери к плоду (врождённая инфекция).
- При пересадке органов и переливании крови — с донорскими тканями.
- Воздушно-капельный — в детских коллективах.
В развитых странах инфицированность постепенно повышается с возрастом и достигает 50–80 % к зрелости. В развивающихся регионах заражение часто происходит в раннем детстве. В России серопозитивность (наличие антител) среди взрослых составляет, по различным исследованиям, 70–90 %.
¶Клинические проявления
¶У здоровых людей
Первичная инфекция у иммунокомпетентных лиц чаще всего протекает бессимптомно. Иногда наблюдается мононуклеозоподобный синдром: длительная субфебрильная температура, недомогание, увеличение лимфоузлов, миалгии. Отличие от инфекционного мононуклеоза (вызываемого вирусом Эпштейна — Барр) — отрицательный тест на гетерофильные антитела.
¶Врождённый цитомегалия
Врождённый цитомегалия — наиболее частая внутриутробная вирусная инфекция в мире. Заражение плода происходит при первичном инфицировании матери во время беременности (риск передачи — 30–40 %) или при реактивации латентного вируса (риск 1–3 %). Классическая триада признаков врождённой инфекции:
- Внутричерепные кальцификаты.
- Сенсоневральная тугоухость.
- Хориоретинит (поражение сетчатки).
Помимо этого возможны гепатоспленомегалия, желтуха, тромбоцитопения, микроцефалия, задержка психического развития. Вирусная пневмония и энцефалит у новорождённых связаны с высоким риском летального исхода и тяжёлых неврологических последствий.
¶У лиц с иммунодефицитом
У пациентов с ВИЧ-инфекцией (при числе CD4-клеток ниже 100 в мкл), реципиентов трансплантатов и лиц, получающих иммуносупрессивную терапию, ЦМВ может реактивироваться с развитию тяжёлых осложнений:
- Цитомегаловирусный ретинит — наиболее частое проявление у ВИЧ-инфицированных, приводящее к слепоте.
- Цитомегаловирусный эзофагит и колит.
- Пневмония после трансплантации.
- Энцефалит.
¶Диагностика
Основные методы лабораторной диагностики:
| Метод | Что выявляет |
|---|---|
| ПЦР (полимеразная цепная реакция) | ДНК вируса в крови, моче, слюне, ликворе |
| ИФА (иммуноферментный анализ) | Антитела классов IgM (острая инфекция) и IgG (перенесённая или латентная) |
| Вирусологическое исследование | Выделение вируса в культуре клеток («эффект цитомегалии») |
| УЗИ и КТ плода | Признаки врождённой инфекции |
Определение авидности IgG позволяет установить, произошло ли заражение в ближайшие 3–4 месяца (низкая авидность — свежая инфекция).
¶Лечение
Специфическая терапия проводится при тяжёлых и жизнеугрожающих формах. Препарат выбора — ганцикловир (и его пролекарство валганцикловир), который фосфорилируется вирусной киназой и подавляет репликацию ДНК. Альтернатива — фоскарнет. При цитомегаловирусном ретините дополнительно применяют внутриглазные имплантаты с ганцикловиром.
У здоровых людей лечение, как правило, не требуется. Профилактика заражения включает соблюдение гигиены, отказ от поцелуев с маленькими детьми (которые часто выделяют вирус со слюной), использование барьерных методов контрацепции.
¶Вакцина
Надёжная вакцина против ЦМВ на 2024 год отсутствует. Наиболее перспективной считается вакцина на основе гликопротеина gB в составе адъюванта AS04, разработанная компанией GSK: в клинических испытаниях III фазы она показала эффективность около 50 % в предотвращении первичной инфекции у серонегативных женщин. Вакцинация против ЦМВ включена в календарь прививок ряда стран (например, с 2022 года — в Великобритании для подростков).
¶Цитомегаловирус и беременность
Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется сдать анализ на антитела к ЦМВ. При отсутствии IgG (серонегативность) будущей матери необходимо соблюдать меры профилактики на протяжении всей беременности, поскольку первичное заражение в этот период наиболее опасно для плода. При наличии IgG риск врождённой инфекции минимален, однако возможна реактивация вируса.
Источники:
- Руководство по инфекционным болезням (под ред. Л.В. Козлова, Н.Д. Ющук, О.И. Козлова)
- Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). Cytomegalovirus (CMV) Infection
- Всемирная организация здравоохранения. Cytomegalovirus (CMV)
- Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Cytomegalovirus
- «Цитомегаловирусная инфекция: современные аспекты диагностики и терапии». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия