Вальпроевая кислота — противосудорожное средство¶
Вальпроевая кислота (2-пропилпентановая кислота, C₈H₁₆O₂) — органическое вещество, относящееся к классу карбоновых кислот; фармакологический препарат, обладающий противосудорожным, нормотимическим и седативным действием. В медицине применяется в виде натриевой соли — вальпроата натрия (международное непатентованное название — вальпроат натрия), а также в виде вальпроевой кислоты в составе препаратов «Депакин», «Конвулекс», «Вальпарин» и других. Относится к основным средствам терапии эпилепсии, а также к препаратам первой линии при биполярном аффективном расстройстве и профилактике мигрени.
¶Фармакологические свойства
Вальпроевая кислота обладает широким спектром действия. Основной механизм противосудорожного эффекта связан с повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе — как за счёт усиления синтеза ГАМК, так и за счёт подавления её обратного захвата и деградации. Дополнительно препарат блокирует натриевые каналы нейронов и модулирует активность глутаматных рецепторов.
Вальпроат натрия быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа после приёма. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %. Период полувыведения у взрослых — 9–16 часов, у новорождённых — существенно дольше. Метаболизм происходит в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, вальпроевая кислота и её соли показаны при:
- эпилепсии — генерализованных и парциальных припадках, включая судороги при синдроме Леннокса—Гасто;
- маниакальных эпизодах биполярного аффективного расстройства;
- профилактике мигрени (в ряде стран).
¶Противопоказания
Абсолютные противопоказания: острый гепатит, хронический гепатит в анамнезе, выраженные нарушения функции печени и поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, беременность и период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к препарату.
Относительные противопоказания: органические заболевания головного мозга, гиперчувствительность к другим противосудорожным средствам, нарушения костномозгового кроветворения, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани, детский возраст до 3 лет (для отдельных лекарственных форм).
¶Побочные эффекты
Наиболее серьёзным осложнением терапии является гепатотоксичность — вплоть до острой печёночной недостаточности, чаще у детей раннего возраста и при полипрагмазии. Возможны:
- со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности печёночных трансаминаз;
- со стороны нервной системы: тремор, сонливость, головная боль, атаксия, когнитивные нарушения;
- со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
- метаболические нарушения: гипераммониемия, гипонатриемия, увеличение массы тела;
- выпадение волос, кожная сыпь.
При длительном применении возможно развитие панкреатита, поэтому необходим регулярный контроль функции печени, показателей крови и уровня аммиака.
¶Особые указания
Вальпроевая кислота обладает тератогенным действием — приём во время беременности повышает риск врождённых пороков развития (нейротрубчатые дефекты, пороки сердца, краниофациальные аномалии) и нарушений нейрокогнитивного развития ребёнка. Поэтому применение у женщин детородного возраста требует эффективной контрацепции, а при планировании беременности — перехода на альтернативную терапию.
При резкой отмене препарата возможен эпилептический статус, поэтому дозу снижают постепенно. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (карбамазепин, фенитоин, антикоагулянты, антидепрессанты) может усиливать или ослаблять эффекты терапии.
¶Применение в России
Вальпроат натрия включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. На фармацевтическом рынке страны зарегистрированы как оригинальные препараты (Депакин, Депакин Хроно, Конвулекс), так и дженерики. Отпускается по рецепту. Стоимость курса лечения существенно варьирует в зависимости от формы выпуска и производителя.
¶История
Противосудорожные свойства вальпроевой кислоты были открыты случайно: в 1960-х годах французский врач Пьер Эжен Ламперти обнаружил, что растворитель, применявшийся для растворения синтетических противосудорожных средств, сам по себе обладает противосудорожным действием. Клинические исследования препарата начались в 1963 году, а в 1967 году вальпроат натрия был впервые зарегистрирован во Франции. В СССР препарат стал применяться с 1970-х годов.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкция по медицинскому применению препарата Депакин
- РЛС. Энциклопедия лекарств
- ВОЗ. Противосудорожные средства: обзор терапии эпилепсии