Золедроновая кислота — бисфосфонатное лекарственное средство¶
Золедроновая кислота (золедронат, Zoledronic acid) — органическое соединение класса бисфосфонатов, обладающее высоким сродством к костной ткани. Используется как лекарственное средство для лечения остеопороза, болезни Педжета, гиперкальциемии, а также для профилактики и лечения остеопоретических переломов у онкологических пациентов. Относится к числу наиболее активных бисфосфонатов: по антирезорбтивной активности превосходит памидроновую кислоту в сотни раз.
¶Свойства и строение
Химическая формула — C₅H₁₀N₂O₇P₂. Молекулярная масса — 272,09 г/моль. Представляет собой гидроксиэтилиден-бисфосфоновую кислоту с гидроксильной группой в α-положении, что обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту кости. Мелкокристаллический порошок белого или желтоватого цвета, растворим в воде. В медицинской практике применяется в виде натриевой соли — золедроната натрия.
¶Механизм действия
Золедроновая кислота избирательно связывается с минеральной фазой кости и подавляет активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Механизм включает несколько звеньев:
- ингибирование фермента фарнезилдифосфатсинтазы в мевалонатном пути, что нарушает посттрансляционную модификацию (пренилирование) белков остеокластов;
- нарушение цитоскелета и адгезии остеокластов к костной поверхности;
- индукция апоптоза остеокластов;
- снижение высвобождения кальция из кости.
В результате резорбция костной ткани замедляется, повышается минеральная плотность кости и снижается риск переломов.
¶Фармакокинетика
При внутривенном введении золедроновая кислота быстро распределяется в костной ткани. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,5 часа, однако из кости выводится в течение месяцев. Выводится почками в неизменённом виде. При нарушении функции почек дозу корректируют; препарат противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 35 мл/мин).
¶Показания
- Остеопороз (постменопаузальный, возрастной, вызванный глюкокортикоидами) — профилактика переломов.
- Болезнь Педжета костей.
- Гиперкальциемия, связанная со злокачественными опухолями.
- Множественная миелома и метастатическое поражение костей (профилактика скелетных осложнений).
- Профилактика потери костной массы при длительном приёме глюкокортикоидов.
¶Способ применения и дозы
Вводится внутривенно капельно в дозе 4–5 мг в течение не менее 15 минут с интервалом 12 месяцев (при остеопорозе). При гиперкальциемии — 4 мг однократно. Перед введением рекомендуется гидратация пациента. Для профилактики побочных реакций назначают анальгетики, парацетамол или ибупрофен.
¶Побочные эффекты
Чаще всего отмечаются гриппоподобные симптомы (лихорадка, миалгия, головная боль), возникающие в первые сутки после инфузии. Возможны:
- гипокальциемия и гипофосфатемия;
- острая почечная недостаточность;
- остеонекроз челюсти — редкое, но серьёзное осложнение, чаще при онкологических показаниях и сочетании с инвазивными стоматологическими процедурами;
- атипичные переломы бедренной кости;
- нарушение зрения (увеит, склерит);
- аритмии.
¶Противопоказания
Тяжёлая почечная недостаточность, гипокальциемия, беременность и кормление грудью, индивидуальная чувствительность к бисфосфонатам.
¶История и производство
Золедроновая кислота синтезирована в 1980-х годах, впервые получена компанией Novartis. В 2000 году препарат под торговым наименованием Зомета (Zometa) одобрен FDA, в 2001 году — в Европе. В России зарегистрирован ряд дженериков золедроновой кислоты отечественного производства (например, Золедронат-Тева, Золерикс, Акласта). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
¶Интересные факты
Золедроновая кислота входит в число наиболее изученных бисфосфонатов: по данным международных исследований, ежегодное внутривенное введение снижает риск вертебральных переломов примерно на 70%, невертебральных — на 25%. Препарат также изучается в онкологии как модификатор роста опухолей и в стоматологии для профилактики потери костной массы после удаления зубов.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Инструкция по медицинскому применению препарата Зомета (золедроновая кислота).
- Глазунов И. Ф. Фармакология бисфосфонатов. — М.: Медицина.
- Руководство по остеологии. Под ред. О. М. Лесняка, Л. И. Бенцианова.
- Регистр лекарственных средств России.