Допегит — ингибитор АПФ¶

Допегит (международное непатентованное название — метилдопа; лат. Methyldopa) — лекарственный препарат, центральный альфа-адреномиметик, применяемый для снижения артериального давления. Относится к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) по механизму действия, хотя исторически классифицируется как центральный симпатолитик. В России препарат выпускается под торговым наименованием «Допегит» (таблетки 250 мг), производится компанией «Натко Фарма» (Индия) и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Фармакологическое действие

Метилдопа после приёма внутрь метаболизируется в организме до альфа-метилнорадреналина — активного метаболита, который стимулирует центральные альфа-2-адренорецепторы в стволе головного мозга. Это приводит к снижению симпатической импульсации к периферическим сосудам, уменьшению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, снижению артериального давления.

Препарат не оказывает прямого действия на сердечный выброс и частоту сердечных сокращений, хотя при длительном применении возможно незначительное урежение пульса. В отличие от большинства других антигипертензивных средств, метилдопа не вызывает выраженной ортостатической гипотензии и не ухудшает функцию почек — что определяет его применение при артериальной гипертензии у беременных.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь метилдопа абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 50 %. Период полувыведения — 1,7–2 часа, однако антигипертензивный эффект сохраняется 10–12 часов, что позволяет назначать препарат дважды в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450. Выводится почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основным показанием является артериальная гипертензия лёгкой и средней степени тяжести. В России препарат включён в клинические рекомендации Минздрава как один из вариантов терапии артериальной гипертензии у беременных (II и III триместры), а также у пациентов с сопутствующей хронической болезнью почек.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к метилдопе;
• острый гепатит или заболевания печени в анамнезе (в том числе лекарственно-индуцированный гепатит, вызванный самим метилдопой);
• депрессия (в том числе в анамнезе);
• феохромоцитома;
• гемолитическая анемия;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

С осторожностью препарат назначают при нарушениях функции печени и почек, сахарном диабете, болезни Паркинсона, а также при одновременном применении с леводопой.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзным побочным эффектом является лекарственный гепатит, обусловленный иммунологической реакцией на метаболиты препарата. Реже отмечаются:

• сонливость, головная боль, головокружение;
• сухость во рту, тошнота, диарея;
• заложенность носа;
• гемолитическая анемия (в том числе с положительной пробой Кумбса);
• отёки, увеличение массы тела;
• нарушения менструального цикла;
• гинекомастия у мужчин.

При длительном применении возможно повышение уровня пролактина в крови.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метилдопа усиливает действие других антигипертензивных препаратов, опиоидных анальгетиков, транквилизаторов и антидепрессантов. Совместное применение с ингибиторами МАО противопоказано из-за риска гипертонического криза. Одновременное назначение с леводопой повышает риск побочных эффектов последней. Препарат может усиливать действие пероральных гипогликемических средств и инсулина.

¶Применение при беременности

Метилдопа является одним из немногих антигипертензивных препаратов, разрешённых к применению во II и III триместрах беременности. Препарат проникает через плацентарный барьер, однако не оказывает тератогенного действия по данным клинических исследований. В I триместре применение возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶История

Метилдопа была синтезирована в 1960-х годах и впервые одобрена для клинического применения в США в 1962 году. Препарат быстро получил распространение как средство первой линии для лечения артериальной гипертензии. С появлением ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов и блокаторов кальциевых каналов роль метилдопы в терапии артериальной гипертензии снизилась, однако препарат сохранил свою нишу в акушерской практике.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Артериальная гипертензия у взрослых».
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).