Открыть сервис
Главная → Блог → Джозамицин — антибиотик группы макролидов

Джозамицин — антибиотик группы макролидов

Джозамицин — полусинтетический антибактериальный препарат (антибиотик) группы макролидов, применяемый преимущественно для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи, мягких тканей и урогенитального тракта. По химическому строению представляет собой 16-членный макролид — ацетат лейкомицина A, получаемый путём химической модификации природного антибиотика, продуцируемого актиномицетом Streptomyces narbonensis. В медицинской практике используется главным образом в виде джозамицина пропионата. Препарат известен также под торговыми наименованиями «Вильпрафен» и «Вильпрафен Солютаб».

История и происхождение

Джозамицин был выделен в 1960-х годах в Японии в ходе исследований природных метаболитов актиномицетов. Исходное соединение — лейкомицин A — продуцируется штаммами Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Путём ацетилирования гидроксильной группы был получен более стабильный и лучше всасывающийся в желудочно-кишечном тракте джозамицин. В отличие от многих макролидов того периода, он показал устойчивость в кислой среде желудка, что обеспечивало высокую биодоступность при пероральном приёме. Препарат вошёл в клиническую практику в Японии и ряде стран Европы; в России он применяется с 1990-х годов.

Механизм действия

Джозамицин, как и другие макролиды, связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы в области пептидилтрансферазного центра. Это блокирует транслокацию и преждевременно прерывает синтез полипептидной цепи, что приводит к подавлению роста и размножения бактерий. Действие носит бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях в отношении отдельных возбудителей может быть бактерицидным. Препарат не влияет на синтез белка в клетках человека, поскольку рибосомы эукариот имеют иную структуру.

Спектр активности

Джозамицин активен преимущественно в отношении грамположительных и внутриклеточных возбудителей:

К джозамицину устойчивы грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, а также метициллинрезистентные стафилококки. Перекрёстная устойчивость наблюдается с другими макролидами, линкозамидами и стрептограминами (MLS-фенотип).

Фармакокинетика

При приёме внутрь джозамицин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости: лёгочную ткань, бронхиальный секрет, миндалины, слюну, кожу, мягкие ткани, костную ткань, а также через плаценту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, в меньшей степени — почками. Период полувыведения составляет около 1,5–2 часов, при нарушении функции печени он удлиняется.

Применение

Основные показания к назначению:

  1. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит.
  2. Инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, внебольничная пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями.
  3. Инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулёз, рожа, угревая сыпь.
  4. Инфекции урогенитального тракта: уретрит, цервицит, вызванные хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами.
  5. Стоматологические инфекции: периостит, периодонтит.
  6. Дифтерия (в составе комплексной терапии).

В отличие от эритромицина, джозамицин реже вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и лучше переносится. Он не является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому реже вступает в лекарственные взаимодействия.

Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени, а также при дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Не рекомендуется при беременности и в период лактации (хотя данных о тератогенном действии нет).

Возможные нежелательные реакции:

  • Со стороны ЖКТ: тошнота, изжога, дискомфорт в эпигастрии, диарея, редко — псевдомембранозный колит.
  • Со стороны печени: повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит (редко).
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк.
  • Прочие: головная боль, слабость, удлинение интервала QT на ЭКГ при применении в высоких дозах.

Формы выпуска и дозирование

Джозамицин выпускается в виде таблеток по 500 мг и в форме диспергируемых таблеток по 1000 мг. Суточная доза для взрослых обычно составляет 1–2 г, разделённые на 2–3 приёма. Длительность курса определяется характером инфекции и может составлять от 5 до 14 дней. Для детей доза рассчитывается по массе тела. Диспергируемая форма позволяет принимать препарат в виде суспензии, что удобно при затруднённом глотании.

Значение и место в терапии

Джозамицин занимает нишу среди макролидов как препарат с хорошей переносимостью и высокой активностью против внутриклеточных возбудителей. Он широко применяется в пульмонологии, дерматологии, урологии и гинекологии. В России он входит в клинические рекомендации по лечению внебольничной пневмонии, хламидийной инфекции и ряда ЛОР-заболеваний. По сравнению с азитромицином и кларитромицином джозамицин реже вызывает лекарственные взаимодействия, но уступает им по кратности приёма и длительности действия.

Источники: данные клинических рекомендаций по антимикробной терапии, справочник лекарственных средств, материалы по фармакологии макролидов.

Похожие материалы