Эноксапарин: инструкция по применению¶
Эноксапарин — низкомолекулярный гепарин (НМГ), антикоагулянт прямого действия, применяемый для профилактики и лечения тромбозов. Относится к классу низкомолекулярных гепаринов с преимущественным антитромбиновым действием. Выпускается под торговыми марками «Клексан» (производитель — Sanofi, Франция), «Эноксапарин-Натив» («Натива», Россия), «Фраксипарин» (GSK), «Бемипарин» и др. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.
¶Фармакологические свойства
Эноксапарин — смесь сульфатированных гликозаминогликанов с различной молекулярной массой (преимущественно 3800–5000 дальтон). Механизм действия связан с усилением активности антитромбина III: препарат образует комплекс с антитромбином, что резко повышает инактивацию фактора Xa и в меньшей степени — тромбина (фактора IIa). Отношение анти-Ха/анти-IIa активности составляет около 3,8:1, что определяет более выраженный профилактический эффект по сравнению с нефракционированным гепарином.
После подкожного введения максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Биодоступность при подкожном введении — около 100%. Период полувыведения — 4–7 часов. Метаболизм происходит преимущественно в печени, выводится почками. При тяжёлой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) кумуляция препарата возможна, поэтому дозу снижают.
¶Показания
- Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургических вмешательств, особенно ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов).
- Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА).
- Профилактика тромбообразования у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) — нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST.
- Профилактика тромбообразования при гемодиализе.
- Профилактика тромбозов у пациентов с высоким риском (онкология, длительная иммобилизация).
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину или другим компонентам препарата.
- Активное кровотечение или высокий риск его развития.
- Тромбоцитопения, вызванная гепарином (в анамнезе).
- Тяжёлая почечная недостаточность (КК < 15 мл/мин) — относительное противопоказание.
- Беременность (для профилактики тромбозов — с осторожностью, для лечения ТГВ/ТЭЛА — по жизненным показаниям).
- Период новорождённости (у детей до 18 лет применяется с осторожностью по специальным показаниям).
¶Способ применения и дозы
Препарат вводят подкожно, как правило, в переднюю брюшную стенку (в подкожную клетчатку), чередуя левую и правую стороны. Место инъекции не массируют.
| Показание | Дозировка |
|---|---|
| Профилактика тромбозов после хирургии | 20–40 мг (0,2–0,4 мл) 1 раз в сутки |
| Ортопедическая хирургия | 40 мг 1 раз в сутки, начиная за 12 часов до операции |
| Лечение ТГВ/ТЭЛА | 1,5 мг/кг 1 раз в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки |
| ОКС (нестабильная стенокардия, ИМ без подъёма ST) | 1 мг/кг каждые 12 часов в сочетании с ацетилсалициловой кислотой |
| Гемодиализ | 1 мг/кг массы тела в начале сеанса |
Курс лечения при ТГВ/ТЭЛА — не менее 5 дней, до достижения клинического эффекта. При переходе на пероральные антикоагулянты (например, варфарин) эноксапарин продолжают до достижения МНО ≥ 2,0 в течение двух суток.
¶Побочные эффекты
Частые: кровоизлияния (в месте инъекции, гематомы), тромбоцитопения, повышение активности печёночных трансаминаз.
Редкие: анафилактические реакции, алопеция, кожный васкулит, остеопороз при длительном применении.
Крайне редкие: гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) — иммуноопосредованное осложнение, требующее немедленной отмены препарата.
¶Особые указания
При применении эноксапарина необходим лаборораторный контроль количества тромбоцитов (до начала терапии и периодически в процессе). У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. Следует соблюдать осторожность при сочетании с другими антикоагулянтами, антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными средствами — возрастает риск кровотечений.
Эноксапарин не является средством выбора для проведения тромболизиса и не применяется для разведения других лекарственных средств.
¶История
Эноксапарин был разработан в 1980-х годах французской компанией Pharmacia (впоследствии приобретённой Sanofi). Препарат получил одобрение FDA в 1993 году и стал одним из первых НМГ, применявшихся в широкой клинической практике. В России препарат зарегистрирован с 1990-х годов; отечественные аналоги («Эноксапарин-Натив») появились в 2010-х годах.