Левофлоксацин — антибиотик группы фторхинолонов¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов второго поколения, левовращающий изомер офлоксацина. Относится к антибиотикам широкого спектра действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы). В России левофлоксацин зарегистрирован под торговыми названиями Леволет, Таваник, Левоксимед, Глево и рядом других; выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой (чаще 250 и 500 мг), раствора для инфузий и капель глазных.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия левофлоксацина связан с ингибированием бактериальных ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, что нарушает синтез бактериальной ДНК и приводит к гибели микроорганизма. Препарат обладает бактерицидным действием.

Спектр активности включает:

• грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;
• внутриклеточные возбудители: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum;
• анаэробы: Peptostreptococcus spp., Prevotella spp. (с ограничениями).

Устойчивость к левофлоксацину проявляют Pseudomonas aeruginosa (частично), Treponema pallidum, Bacteroides fragilis, энтерококки (Enterococcus faecium).

После приёма внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается; биодоступность составляет около 99 %. Приём пищи практически не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — около 30–40 %. Левофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, кожу, мягкие ткани, кости, мочу, желчь, полиморфноядерные лейкоциты. Период полувыведения — 6–8 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Левофлоксацин 500 мг в таблетках применяется у взрослых при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

• внебольничная пневмония, в том числе вызванная устойчивой к пенициллинам пневмококковой инфекцией;
• обострение хронического бронхита;
• острый синусит (в том гайморит, фронтит);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит), включая осложнённые;
• инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, инфицированные раны, абсцесс);
• бактериальный простатит;
• внутрибрюшные инфекции (в составе комбинированной терапии);
• некоторые формы хламидиоза и гонореи (по результатам чувствительности).

Препарат не является препаратом первой линии при неосложнённых инфекциях нижних мочевых путей и назначается преимущественно при наличии резистентности к другим группам антибиотиков.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приёма пищи. Стандартная доза для взрослых с нормальной функцией почек — 500 мг один раз в сутки.

Рекомендуемые продолжительности курса:

При клиренсе креатинина 20–49 мл/мин доза составляет 500 мг через 48 часов или 250 мг каждые 24 часа; при клиренсе 10–19 мл/мин — 500 мг однократно с последующим переходом на 250 мг каждые 48 часов. Коррекция дозы при изолированной печёночной недостаточности не требуется.

¶Побочные действия

Согласно инструкциям по медицинскому применению, левофлоксацин может вызывать:

• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, судороги, тремор, спутанность сознания, парестезии;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, повышение печёночных трансаминаз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала QT на ЭКГ;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, в редких случаях — анафилактический шок;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит (в том числе разрыв сухожилия);
• со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Наиболее серьёзными осложнениями считаются тендинит (особенно у пациентов старше 60 лет, получающих глюкокортикоиды), удлинение интервала QT с риском желудочковых аритмий и колит, вызванный Clostridioides difficile.

¶Противопоказания

Абсолютные: гиперчувствительность к левофлоксацину и другим хинолонам; эпилепсия; нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин); возраст до 18 лет; период беременности и грудного вскармливания.

Относительные: врождённое удлинение интервала QT, дефицит магния и калия в крови, нарушения мозгового кровообращения, тяжёлая атеросклероз сосудов головного мозга, органические поражения центральной нервной системы, миастения.

¶Особые указания

В период лечения и в течение двух месяцев после окончания курса необходимо избегать ультрафиолетового облучения, так как левофлоксацин повышает фотосенсибилизацию. При появлении признаков тендинита (боль, припухлость в области сухожилий) препарат отменяют. Одновременный приём с антацидами, солями железа, кальция, магния или диданозином снижает абсорбцию левофлоксацина — интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами в первые дни терапии из-за возможного головокружения.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Левофлоксацин (таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг), утверждённая Минздравом России.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Российского национального комитета по антибиотикорезистентности (РУКОА).
• Клинические рекомендации Минздрава России «Внебольничная пневмония у взрослых».
• Машковский М. Д. Лекарственные средства. Практическое пособие.