Цефоперазон-сульбактам¶

Цефоперазон-сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат группы цефалоспоринов III поколения, в состав которого входят два действующих вещества: цефоперазон (полусинтетический цефалоспорин) и сульбактам (ингибитор бета-лактамаз). Препарат относится к антибиотикам резерва и применяется преимущественно в условиях стационара при тяжёлых бактериальных инфекциях, вызванных штаммами, устойчивыми к другим антибиотикам.

¶Фармакологическое действие

¶Цефоперазон

Цефоперазон — цефалоспорин III поколения с широким спектром действия. Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Активен в отношении грамотрицательных бактерий: Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Serratia, Acinetobacter; из грамположительных — Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных бактерий, однако разрушается бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL) и бета-лактамазами класса B (металло-бета-лактамазы).

¶Сульбактам

Сульбактам — ингибитор бета-лактамаз, не обладающий собственной антибактериальной активностью (за исключением слабого действия в отношении Neisseria и Acinetobacter). Он необратимо связывается с активным центром фермента, защищая цефоперазон от разрушения. Сульбактам также связывается с некоторыми ПСБ, что может усиливать действие цефоперазона в отношении Acinetobacter и Bacteroides fragilis.

¶Показания

Препарат назначают при инфекциях, вызванных чувствительной флорой:

• внутрибрюшные инфекции (перитонит, инфекции желчевыводящих путей);
• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
• инфекции мочевыводящих путей и почек;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• сепсис;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции органов малого таза.

В России препарат включён в клинические рекомендации по лечению внутрибрюшных инфекций и нозокомиальных пневмоний как один из вариантов эмпирической терапии у пациентов с факторами риска инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa и другими госпитальными штаммами.

¶Форма выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Стандартные дозировки — по 0,5 г, 1 г и 2 г цефоперазона в каждой флаконе (в комбинации с сульбактамом в соотношении 1:1).

Режим дозирования определяется тяжестью инфекции и функцией почек:

При нарушении функции почек коррекция дозы, как правило, не требуется, так как препарат выводится преимущественно с желчью. При обструкции желчевыводящих путей и тяжёлой почечной недостаточности одновременно дозу снижают.

¶Побочные эффекты

• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилаксия (редко).
• Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, повышение активности печёночных трансаминаз.
• Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия.
• Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит (редко).
• Другие: суперинфекция, вызванная устойчивой флорой (в том числе Clostridioides difficile).

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам, сульбактаму и другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью назначают при беременности, лактации, нарушениях свёртывания крови, патологии желчевыводящих путей, эпилепсии.

Цефоперазон содержит N-метилтиотетразольное кольцо, поэтому при одновременном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобной реакции. В период лечения следует исключить употребление алкоголя.

Перед началом терапии рекомендуется определить чувствительность возбудителя. При длительном применении возможен рост устойчивой флоры, включая Clostridioides difficile-ассоциированную диарею и псевдомембранозный колит.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении цефоперазон быстро распределяется в органах и тканях, проникает в желчь в высоких концентрациях. Период полувыведения — 2 часа. С белками плазмы связывается около 82–93 %. Выводится преимущественно с желчью (около 70 %), остальная часть — почками. Сульбактам также выводится почками в неизменённом виде.

¶Аналоги и место в терапии

На фармацевтическом рынке России представлено несколько препаратов цефоперазона с сульбактамом как зарубежного (Sulperazon, Pfizer), так и российского производства. Препарат рассматривается как альтернатива карбапенемам при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и как компонент комбинированной терапии при полирезистентных инфекциях.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Сульперазон» (Pfizer).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Клинические рекомендации МЗ РФ «Внутрибрюшные инфекции».
• Клинические рекомендации МЗ РФ «Нозокомиальная пневмония у взрослых».
• Материалы Всероссийской конференции по антибактериальной терапии (РАМН).