Ципрофлоксацин — антибиотик из группы фторхинолонов¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов второго поколения, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Относится к системным противомикробным средствам, обладает бактерицидным действием, нарушая репликацию бактериальной ДНК. Впервые синтезирован в 1981 году в лаборатории немецкой фармацевтической компании Bayer AG, патент на препарат получен в 1983 году.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин подавляет бактериальные ферменты ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, транскрипции и репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты микроорганизмов. Блокирование этих ферментов приводит к нарушению суперспирализации ДНК, остановке клеточного деления и гибели бактериальной клетки. Препарат активен как в отношении делящихся, так и покоящихся микроорганизмов, что объясняет его бактерицидный эффект.

Ципрофлоксацин проявляет активность против широкого круга грамотрицательных бактерий, включая Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, а также ряда грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (менее выраженная активность). Препарат действует на внутриклеточные патогены, такие как Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме ципрофлоксацин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 70 %. Приём пищи незначительно замедляет абсорбцию, но не влияет на общую биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — 20–40 %. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости: лёгкие, почки, предстательную железу, костную ткань, жёлчь, мокроту, цереброспинальную жидкость (при воспалении мозговых оболочек).

Период полувыведения составляет 3–5 часов. Метаболизируется частично в печени (около 15 %), образуя четыре метаболита, обладающие незначительной антибактериальной активностью. Выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (50–70 % в неизменённом виде), часть — с жёлчью и через кишечник. При почечной недостаточности период полувыведения удлиняется, что требует коррекции режима дозирования.

¶Показания к применению

Ципрофлоксацин назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь);
инфекции мочевыводящих путей — цистит, пиелонефрит, простатит, осложнённые инфекции;
инфекции органов малого таза, включая гонорею;
инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные раны, остеомиелит;
инфекции органов брюшной полости, включая перитонит;
септицемия и бактериемия;
инфекции глаз и уха (в виде глазных и ушных капель);
сибирская язва (лечение и постконтактная профилактика лёгочной формы);
профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

Препарат применяется также при лечении инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, особенно у пациентов с муковисцидозом.

¶Противопоказания

Противопоказаниями к применению являются гиперчувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (за исключением лечения осложнённых инфекций мочевыводящих путей, пиелонефрита, лёгочной формы сибирской язвы при отсутствии альтернативных вариантов). С осторожностью препарат назначают пациентам с эпилепсией, заболеваниями центральной нервной системы, псевдомембранозным колитом, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пожилым людям.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе. Возможны головная боль, головокружение, нарушения сна, изменение вкусовых ощущений. К редким, но серьёзным побочным эффектам относятся:

поражение сухожилий — тендиниты, разрывы ахиллова сухожилия (особенно у пожилых пациентов и при одновременном приёме глюкокортикостероидов);
периферическая нейропатия;
нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT);
реакции фотосенсибилизации;
гепатотоксичность, холестатическая желтуха;
псевдомембранозный колит;
кристаллурия, интерстициальный нефрит.

В 2018 году Европейское агентство лекарственных средств рекомендовало ограничить применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, из-за риска развития стойких побочных эффектов со стороны сухожилий, мышц, нервной системы.

¶Лекарственные взаимодействия

Ципрофлоксацин ингибирует изофермент CYP1A2 цитохрома P450, что приводит к повышению концентрации теофиллина, кофеина, тизанидина — риск развития токсических эффектов. При одновременном приёме с антацидами, содержащими алюминий или магний, препаратами железа, цинка, сукральфатом снижается всасывание ципрофлоксацина — интервал между приёмами должен составлять не менее 2–4 часов. Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами (кроме ацетилсалициловой кислоты) повышает риск судорог. Препарат усиливает действие пероральных антикоагулянтов (варфарина), что требует контроля протромбинового времени.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Ципрофлоксацин выпускается в виде таблеток (250, 500, 750 мг), раствора для инфузий, глазных и ушных капель, мази. Стандартная доза для взрослых при неосложнённых инфекциях составляет 500 мг два раза в сутки, при тяжёлых инфекциях — 750 мг два раза в сутки. Внутривенно вводят 200–400 мг два раза в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 7–14 дней. При неосложнённом цистите у женщин возможен однократный приём 500 мг.

¶Устойчивость микроорганизмов

Распространение устойчивости к ципрофлоксацину — серьёзная проблема современной медицины. Резистентность развивается вследствие мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также из-за активного выведения препарата из бактериальной клетки (эффлюксные насосы) и продукции ферментов, модифицирующих препарат. Уровень устойчивости особенно высок среди Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli. В Российской Федерации отмечается рост резистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей к фторхинолонам, что ограничивает эмпирическое применение препарата.

¶Особые указания

Во время лечения ципрофлоксацином рекомендуется избегать чрезмерного ультрафиолетового облучения. Пациентам следует соблюдать адекватный водный режим для профилактики кристаллурии. Препарат может вызывать головокружение, поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами. При появлении боли в сухожилиях препарат следует немедленно отменить. Ципрофлоксацин не рекомендуется применять при неосложнённых инфекциях, если существует альтернативная терапия другими антибиотиками.

¶Применение в ветеринарии

Ципрофлоксацин используется в ветеринарной практике для лечения инфекций у собак, кошек, сельскохозяйственных животных. Применение фторхинолонов у животных ограничено в ряде стран из-за риска развития резистентности и потенциальной опасности для человека при употреблении продуктов животноводства.