Интраконазол: противогрибковый препарат¶

Интраконазол — синтетический противогрибковый препарат из группы триазолов, ингибитор синтеза эргостерина в клеточной мембране грибов. Применяется для лечения системных и местных микозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Отпускается по рецепту врача, выпускается в форме капсул, раствора для приёма внутрь, раствора для наружного применения, геля и спрея.

¶Фармакологическое действие

Интраконазол относится к производным триазола. Механизм действия связан с подавлением фермента ланостерол-14-альфа-деметилазы, участвующего в биосинтезе эргостерина — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. При дефиците эргостерина и накоплении токсичных промежуточных метаболитов нарушается проницаемость мембраны, что приводит к гибели клетки возбудителя.

Препарат активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов рода Candida, Cryptococcus neoformans, а также плесневых грибов, включая Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum. К интраконазолу устойчивы Mucor spp. и некоторые виды Fusarium.

После приёма внутрь капсула быстро абсорбируется; биодоступность повышается при приёме с пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Связывание с белками плазмы составляет около 99,7 %. В тканях концентрация препарата значительно превышает плазменную: высокие уровни отмечаются в коже, ногтях, сальных и потовых железах, мышечной ткани, печени, почках, костях. Выведение медленное: период полувыведения из тканей составляет от нескольких дней до недель, что позволяет применять короткие курсы лечения при онихомикозах.

Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы CYP3A4. Интраконазол является ингибитором CYP3A4 и может усиливать действие ряда лекарственных средств.

¶Показания

• Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами.
• Дерматомикозы (микозы стоп, гладкой кожи, кистей), включая случаи, резистентные к терапии тербинафином.
• Вагинальный кандидоз и кандидоз слизистых оболочек, включая кандидозный стоматит и кандидоз пищевода.
• Грибковый кератит, вызванный чувствительными штаммами.
• Системные микозы: аспергиллёз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз (по показаниям и под контролем специалиста).

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к интраконазолу и другим компонентам препарата.
• Одновременный приём с терфенадином, астемизолом, мидазоламом, триазоламом, хинидином, пимозидом, симвастатином, ловастатином, нисолдипином, эрготамином, дигидроэрготамином, метилэргометрином, алкалоидами спорыньи.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Хроническая сердечная недостаточность (в любой степени).
• Детский возраст (для пероральных форм).

С осторожностью назначают при печёночной и/или почечной недостаточности, обструктивной болезни лёгких, нарушениях слуха, при одновременном приёме индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин), а также у пациентов старше 65 лет.

¶Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь сразу после еды, не разжёвывая. Стандартные схемы:

Длительность и дозу определяет врач в зависимости от нозологической формы, тяжести течения и индивидуальных особенностей пациента.

¶Побочные эффекты

Частые: тошнота, боль в животе, запор, повышение активности печёночных трансаминаз, головная боль, головокружение, кожная сыпь.

Редкие: алопеция, синдром Стивенса — Джонсона, отёк Квинке, нейропатия, нарушение слуха, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, нарушения менструального цикла, импотенция.

При длительном применении возможно токсическое поражение печени; рекомендуется контролировать функцию печени.

¶Взаимодействие с лекарственными средствами

Интраконазол подавляет CYP3A4, что приводит к повышению концентрации и риску токсичности многих препаратов: варфарина, дигоксина, некоторых блокаторов кальциевых каналов, иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус), бензодиазепинов, глюкокортикоидов. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин) снижают эффективность интраконазола. Антациды и блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов уменьшают абсорбцию.

¶Особые указания

При приёме капсул с пищей, богатой кислотами (газированные напитки, фруктовые соки), возможно преждевременное высвобождение активного вещества из капсулы, что снижает биодоступность. Перед началом лечения и во время терапии рекомендуется контролировать функцию печени.

При беременности препарат противопоказан. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо применять надёжные методы контрацепции.

¶Цена и условия отпуска

Интраконазол отпускается по рецепту. Стоимость зависит от производителя, дозировки и объёма упаковки. На российском рынке представлены как оригинальный препарат Споранокс (Janssen), так и дженерики российских и зарубежных производителей. Цена капсул 100 мг (30 штук) у дженериков, как правило, существенно ниже оригинального препарата. Актуальные цены уточняются в аптечных сетях и на специализированных сервисах сравнения цен.

¶История

Интраконазол был синтезирован в лаборатории компании Janssen Pharmaceutica (Бельгия) в 1978 году. Коммерческий запуск препарата состоялся в 1980-х годах под торговым названием Споранокс. В 2007 году в США препарат был снят с производства в связи с расследованием FDA по поводу сообщений о тяжёлых побочных реакциях, после чего возвращён на рынок с уточнённой инструкцией. В России и странах СНГ препарат и его дженерики продолжают применяться в клинической практике.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Интраконазол (ГРЛС Минздрава России).
• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Руководство по противогрибковой терапии, под ред. В. А. Ямпольского.
• Машковский М. Д. Лекарственные средства. Практическое пособие.
• WHO Model List of Essential Medicines.