Лейкопения: причины, симптомы и лечение¶

Лейкопения — состояние, при котором количество лейкоцитов в периферической крови опускается ниже нижней границы нормы (4,0 × 10⁹/л у взрослых), что свидетельствует о дефиците белых кровяных клеток, отвечающих за иммунную защиту организма. У взрослых лейкопения чаще всего вторична и развивается на фоне заболеваний, приёма лекарств или воздействия ионизирующего излучения; первичные (врождённые) формы встречаются значительно реже.

¶Классификация

По степени тяжести лейкопению подразделяют в зависимости от количества лейкоцитов:

По механизму развития различают:

• Перераспределительную — лейкоциты временно задерживаются в депонирующих органах (селезёнка, лёгкие) при истинном их дефиците в кровотоке.
• Истинную — связанную с нарушением продукции, созревания или повышенным разрушением лейкоцитов.

По преобладающему типу клеток выделяют нейтропению (дефицит нейтрофилов), лимфоцитопению, моноцитопению и комбинированные формы. Клинически наиболее значима нейтропения, поскольку именно нейтрофилы обеспечивают основную защиту от бактериальных и грибковых инфекций.

¶Причины

У взрослых лейкопения может быть обусловлена широким кругом факторов:

• Инфекции: вирусные (грипп, ВИЧ, гепатиты, краснуха, инфекционный мононуклеоз), а также тяжёлые бактериальные и септические состояния.
• Медикаментозные факторы: цитостатики (метотрексат, циклофосфамид), антитиреоидные препараты (мерказолил), нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики группы пенициллинов и цефалоспоринов, сульфаниламиды, антипсихотические препараты.
• Лучевая терапия и облучение.
• Заболевания крови: апластическая анемия, миелодиспластический синдром, лейкозы, миелофиброз, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты.
• Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит.
• Поражение селезёнки (гиперспленизм) с депонированием клеток крови.
• Эндокринная патология: гипотиреоз, болезнь Аддисона.
• Тяжёлые интоксикации алкоголем, бензолом, мышьяком.
• Наследственные формы: синдром Костманна, циклическая нейтропения.

¶Симптомы

Клинические проявления определяются не столько самим снижением лейкоцитов, сколько присоединением инфекции. При лёгкой и умеренной лейкопении симптомы могут отсутствовать, и состояние выявляется случайно при общем анализе крови.

При тяжёлой нейтропении характерны:

• Повышение температуры тела до фебрильных значений, озноб, ночная потливость.
• Язвенно-некротические поражения слизистой рта и глотки (афтозный стоматит, ангина, некротический тонзиллит).
• Гнойничковые высыпания на коже, фурункулы, рожистое воспаление.
• Инфекции мочевыводящих путей, пневмонии.
• В тяжёлых случаях — сепсис с полиорганной недостаточностью.

У части пациентов отмечаются общая слабость, повышенная утомляемость, снижение аппетита, потливость, головная боль. При лимфоцитопении увеличивается восприимчивость к вирусным и оппортунистическим инфекциям (пневмоцистная пневмония, цитомегаловирусная инфекция).

¶Диагностика

Основной метод — общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, позволяющий определить общее число лейкоцитов и соотношение популяций клеток. Дополнительно проводятся:

• Биохимический анализ крови (печеночные и почечные пробы, уровень витамина B12, фолиевой кислоты).
• Пункция костного мозга с морфологической оценкой — для исключения гематологических заболеваний.
• Исследование на антитела к ядрам клеток, ВИЧ, вирусные гепатиты.
• УЗИ селезёнки и лимфатических узлов.
• При подозрении на наследственную форму — генетическое исследование.

¶Лечение

Тактика зависит от причины и степени тяжести состояния.

Устранение этиологического фактора — отмена или замена лекарственных препаратов, вызвавших снижение лейкоцитов, лечение основного заболевания, прекращение контакта с токсическими веществами.

Стимуляция лейкопоэза — при тяжёлой нейтропении с фебрильной лихорадкой назначают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (филграстим, молграмостим), который ускоряет созревание и выход нейтрофилов из костного мозга.

Противомикробная терапия — при признаках инфекции эмпирически применяют антибиотики широкого спектра (цефалоспорины III поколения в коминации с аминогликозидами), противогрибковые средства (флуконазол, вориконазол) при персистирующей лихорадке.

Иммуноглобулины и кортикостероиды — используются при аутоиммунной природе лейкопении (системная красная волчанка, идиопатическая агранулоцитоз).

Трансплантация костного мозга — рассматривается при тяжёлых первичных и приобретённых нарушениях гемопоэза (апластическая анемия, миелодиспластический синдром).

Общие мероприятия: ограничение контактов с потенциальными источниками инфекции, соблюдение правил личной гигиены, диета с ограничением сырых овощей, фруктов и молочных продуктов при тяжёлой нейтропении, своевременная вакцинация.

¶Прогноз

При своевременном выявлении причины и адекватной терапии лейкопения обратима. Наибольшую опасность представляет тяжёлая нейтропения с развитием сепсиса, летальность при котором остаётся высокой. Пациенты с хронической лейкопенией нуждаются в диспансерном наблюдении гематолога и периодическом контроле общего анализа крови.

Источники:

• Гематология: национальное руководство / под ред. В. Н. Серова, О. А. Рукавицына. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
• Насонова В. А., Боков С. Н. Клиническая гематология. — М.: Медицина, 2000.
• Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th ed. — McGraw-Hill, 2018.
• Клинические рекомендации Минздрава России «Нейтропения, ассоциированная с лихорадкой у взрослых».