Силденафил — лекарственное средство¶
Силденафил — лекарственное средство, ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции и лёгочной гипертензии. Разработан компанией Pfizer, впервые синтезирован в 1989 году, вышел на рынок в 1998 году под торговым наименованием «Виагра». Отпускается по рецепту.
¶Фармакологическое действие
Силденафил ингибирует фермент ФДЭ-5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — посредник сигнального пути, ответственного за расслабление гладкой мускулатуры. При сексуальном возбуждении выделяется оксид азота (NO), активирующий гуанилатциклазу и повышающий уровень цГМФ. Силденафил замедляет распад цГМФ, усиливая и пролонгируя эрекцию. Препарат не вызывает эрекцию без сексуальной стимуляции.
Помимо ФДЭ-5, силденафил в высоких концентрациях способен ингибировать ФДЭ-6 (в сетчатке) и ФДЭ-1 (в сосудах мозга), что объясняет ряд побочных эффектов.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь биодоступность составляет около 40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–120 минут. Период полувыведения — 3–5 часов. Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP3A4; поэтому одновременный приём ингибиторов этого фермента (например, кетоконазола, эритромицина, сильных ингибиторов ВИЧ-протеазы) повышает концентрацию силденафила в крови. Выводится в основном с калом, частично — с мочой.
¶Показания
- Эректильная дисфункция (импотенция) у взрослых мужчин.
- Лёгочная гипертензия (артериальная) — под торговым наименованием «Ревацио», дозировка 20 мг трижды в сутки.
¶Противопоказания
- Гиперчувствительность к силденафилу.
- Одновременный приём донаторов оксида азота или нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и мононитрат) — риск тяжёлой артериальной гипотензии.
- Тяжёлые заболевания печени и почек.
- Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (например, пигментный ретинит).
- Нестабильная стенокардия, перенесённый в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт.
- Возраст до 18 лет (для эректильной дисфункции).
¶Побочные эффекты
Частые: головная боль, приливы крови к лицу, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения (изменение цветовосприятия, светочувствительность, нечёткость зрения — связано с ингибированием ФДЭ-6 в сетчатке), головокружение. Редкие: тахикардия, артериальная гипотензия, боль в спине, миалгия. Крайне редко — приапизм (болезненная длительная эрекция, требующая неотложной помощи), внезапная потеря слуха.
¶Дозирование
При эректильной дисфункции стандартная доза — 50 мг за 30–60 минут до полового акта; при необходимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная частота приёма — один раз в сутки. При лёгочной гипертензии — 20 мг трижды в сутки.
¶Взаимодействие с алкоголем
Алкоголь в больших дозах снижает эффективность препарата и усиливает риск побочных эффектов (гипотензия, тахикардия). Совместный приём с альфа-адреноблокаторами требует осторожности из-за риска ортостатической гипотензии.
¶Силденафил в России
В России силденафил производится несколькими фармацевтическими компаниями как дженерик (синонимы: «Силденафил», «Динамико», «Максигра», «Торнетто» и др.). Оригинальный препарат Pfizer продаётся под названием «Виагра». Силденафил включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для лечения лёгочной гипертензии.
¶Интересные факты
- Силденафил был синтезирован в 1989 году в лаборатории Pfizer в Сандуике (графство Кент, Великобритания) в ходе поиска препаратов для лечения стенокардии и гипертензии. Клинические испытания показали слабый эффект на сердечно-сосудистую систему, но участники исследования отмечали улучшение эрекции.
- В 1998 году FDA одобрило силденафил для лечения эректильной дисфункции — это стало одним из самых быстрых решений о регистрации нового препарата в истории агентства.
- Силденафил стал одним из первых «таблеток от импотенции», революционизировавших подход к лечению эректильной дисфункции и сделавших её обсуждаемой медицинской темой.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Виагра» (Pfizer).
- Руководства по кардиологии и урологии (ВОЗ, ESC/ERS guidelines по лёгочной гипертензии).
- Медицинская энциклопедия MedlinePlus (Национальный институт здоровья США).