Сорафениб — противоопухолевое лекарственное средство¶
Сорафениб (международное непатентованное наименование: сорафениб; лат. Sorafenibum) — противоопухолевое лекарственное средство, ингибитор протеинкиназ, применяемое для лечения метастатической гепатоцеллюлярной карциномы, рака почки и дифференцированного рака щитовидной железы. Относится к группе мультикиназных ингибиторов. В России зарегистрирован под торговым наименованием Нексавар (Nexavar), производитель — компания Bayer.
¶Фармакологическое действие
Сорафениб ингибирует несколько тирозинкиназ и серин/треонинкиназ, участвующих в пролиферации опухолевых клеток и ангиогенезе. Мишени препарата включают RAF-киназы (CRAF, BRAF), VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, KIT, FLT-3 и RET. Подавление RAF-киназ нарушает сигнальный путь RAF/MEK/ERK, отвечающий за рост опухолевых клеток, а блокада рецепторов факторов роста эндотелия (VEGFR) и тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) подавляет неоваскуляризацию опухоли.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, сорафениб показан при следующих заболеваниях:
- гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени) — в случаях, когда хирургическое лечение или локальная терапия невозможны;
- местно распространённый или метастатический почечно-клеточный рак;
- дифференцированный рак щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный, медуллярный и недифференцированный варианты), прогрессирующий при лечении соратинибом и нерезектабельный, метастатический или рецидивирующий после внешней лучевой терапии.
¶Противопоказания
Абсолютным противопоказанием является повышенная чувствительность к сорафенибу или другим компонентам препарата. С осторожностью назначают при беременности, в период грудного вскармливания, при тяжёлой сердечной недостаточности, неконтролируемой артериальной гипертензии, нарушениях свёртывания крови, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, а также при недавно перенесённых хирургических вмешательствах. Данных о безопасности применения у детей недостаточно.
¶Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, вне приёма пищи (минимум за час до еды или через два часа после). Стандартная доза для взрослых — 400 мг (по 2 таблетки по 200 мг) два раза в сутки. При развитии выраженных побочных реакций дозу снижают до 400 мг в сутки или временно прекращают приём. Коррекция дозы требуется при тяжёлой почечной недостаточности. Продолжительность лечения определяется врачом и зависит от переносимости и эффективности терапии.
¶Побочные действия
Наиболее частые побочные реакции включают:
- со стороны кожи и подкожной клетчатки — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (сыпь, покраснение, шелушение ладоней и стоп), алопеция, кожная сыпь, сухость кожи;
- со стороны желудочно-кишечного тракта — диарея, тошнота, рвота, стоматит, снижение аппетита, боли в животе;
- со стороны системы крови — нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия;
- со стороны сердечно-сосудистой системы — артериальная гипертензия, ишемические и геморрагические события (включая инфаркт миокарда и инсульт);
- со стороны печени — повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия;
- общие реакции — утомляемость, слабость, боль в конечностях, повышение температуры тела.
При передозировке возможны усиление кожных реакций, диареи и артериальной гипертензии. Специфического антидота не существует; проводят симптоматическую терапию.
¶Лекарственные взаимодействия
Сорафениб метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 и утилизируется транспортной системой OATP1B1. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) снижают концентрацию сорафениба в плазме и требуют подбора дозы. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) могут повышать экспозицию препарата. Одновременное применение с доксорубициином повышает концентрацию последнего в крови. Сочетание с платиновыми производными и паклитакселом усиливает нейротоксичность и миелосупрессию.
¶Особые указания
В период лечения необходим регулярный контроль артериального давления, показателей периферической крови, функции печени и почек. При развитии тяжёлой кожной реакции приём временно прекращают. Сорафениб может вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Препарат относится к категории D по FDA — применение при беременности допустимо только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск для плода. На время лечения грудное вскармливание прекращают.
¶Хранение
Хранят при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.