Цефдиторен — пероральный цефалоспорин¶

Цефдиторен — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, предназначенный для перорального приёма. Относится к β-лактамным антибиотикам и характеризуется широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В отличие от большинства цефалоспоринов третьего поколения, цефдиторен устойчив к гидролизу некоторыми β-лактамазами и применяется главным образом в амбулаторной практике при инфекциях дыхательных путей, кожи и мочевыводящих путей.

¶История и разработка

Цефдиторен был синтезирован в 1980-х годах в Японии в ходе поиска пероральных цефалоспоринов с расширенным спектром активности. Препарат разработан компанией Meiji Seika Pharma и с 1993 года применяется в клинической практике в Японии под торговым наименованием Cedax (в Японии — Meiact). Позднее он был зарегистрирован в ряде других стран, включая США и государства Европы. В России цефдиторен не получил широкого распространения; в клинической практике чаще используются другие пероральные цефалоспорины, например цефуроксим, цефиксим и цефподоксим.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре цефдиторен представляет собой цефемовое ядро с аминотиазольной боковой цепью и сложным эфирным остатком, который обеспечивает всасывание при приёме внутрь. Препарат выпускается в виде пролекарства — цефдиторен пивоксила, который после всасывания в желудочно-кишечном тракте гидролизуется эстеразами кишечной стенки с высвобождением активного цефдиторена.

Механизм действия типичен для β-лактамов: активное вещество связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной клеточной стенки, нарушает синтез пептидогликана и приводит к лизису и гибели микроорганизма. Цефдиторен проявляет устойчивость ко многим плазмидным β-лактамазам, что отличает его от цефалоспоринов первого и второго поколений.

¶Спектр активности

Цефдиторен активен в отношении широкого круга возбудителей:

Грамположительные: Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, умеренно устойчивые к пенициллину), Streptococcus pyogenes, другие стрептококки.
Грамотрицательные: Haemophilus influenzae (в том числе продуцирующие β-лактамазы), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Прочие: некоторые штаммы Neisseria, а также отдельные анаэробы.

Препарат неактивен в отношении метициллинрезистентных золотистых стафилококков (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, энтерококков и большинства анаэробных бактерий рода Bacteroides. К цефдиторену может развиваться перекрёстная резистентность с другими β-лактамами.

¶Фармакокинетика

Цефдиторен пивоксил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 14–25 % и несколько снижается при приёме пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы, распределяется в тканях дыхательных путей, коже, мягких тканях. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения составляет около 1,5–2 часов, что позволяет принимать препарат 1–2 раза в сутки.

¶Применение

Основные показания к применению цефдиторена:

инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония лёгкой и средней степени тяжести);
неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
неосложнённые инфекции мочевыводящих путей.

Препарат применяется у взрослых и детей старше определённого возраста (в разных странах — от 6 месяцев или 12 лет). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции и функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, боли в животе, головная боль, реже — кандидоз полости рта, кожная сыпь. Как и другие β-лактамы, цефдиторен может вызывать аллергические реакции вплоть до анафилаксии. Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам; с осторожностью назначают пациентам с аллергией на пенициллины из-за риска перекрёстных реакций. При длительном применении возможно развитие псевдомембранозного колита, связанного с Clostridioides difficile.

¶Место в клинической практике

Цефдиторен рассматривается как альтернатива другим пероральным цефалоспоринам третьего поколения при амбулаторном лечении респираторных и кожных инфекций. Его преимущество — устойчивость к ряду β-лактамаз и удобный режим дозирования. Однако в России и многих странах Европы препарат менее доступен, чем цефиксим или цефуроксим, что ограничивает его применение. Назначение должно проводиться врачом с учётом данных о локальной резистентности микроорганизмов и принципов рациональной антибактериальной терапии.

¶Критика и ограничения

К ограничениям относят умеренную биодоступность, зависимость всасывания от приёма пищи и отсутствие активности против Pseudomonas aeruginosa и MRSA. Кроме того, широкое применение пероральных цефалоспоринов способствует селекции резистентных штаммов, что требует взвешенного подхода к назначению.

Источники: справочники по антимикробным препаратам, данные клинических руководств по инфекционным болезням, материалы Всемирной организации здравоохранения по рациональному использованию антибиотиков.