Альбендазол: механизм действия и применение¶

Альбендазол — это синтетическое противогельминтное лекарственное средство широкого спектра действия из группы производных бензимидазола, применяемое для лечения различных паразитарных инфекций у человека и животных. Препарат активен в отношении круглых и ленточных червей, а также некоторых простейших, включая возбудителей эхинококкоза, нейроцистицеркоза и лямблиоза.

¶История и разработка

Альбендазол был синтезирован в 1972 году сотрудниками британской фармацевтической компании SmithKline & French (ныне часть GlaxoSmithKline) в ходе поиска новых соединений с противогельминтной активностью. Препарат стал развитием более раннего бензимидазольного соединения — тиабендазола, созданного в 1960-х годах. Клинические испытания показали, что альбендазол обладает более широким спектром действия и лучшей биодоступностью по сравнению с предшественниками. С 1977 года препарат начал применяться в ветеринарии, а в 1982 году был одобрен Всемирной организацией здравоохранения для включения в Список основных лекарственных средств. В России альбендазол зарегистрирован под торговыми марками «Немозол», «Саноксал», «Вормил» и другими.

¶Химическая структура и свойства

Альбендазол (метил-5-(пропилтио)-1H-бензимидазол-2-илкарбамат) представляет собой белый или слегка кремовый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде. Молекулярная формула — C₁₂H₁₅N₃O₂S, молекулярная масса — 265,33 г/моль. Препарат хорошо растворяется в диметилсульфоксиде и слабо — в большинстве органических растворителей. Для улучшения абсорбции в кишечнике альбендазол часто выпускают в форме, содержащей липидные компоненты, что повышает его биодоступность в присутствии жирной пищи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь альбендазол всасывается в желудочно-кишечном тракте не полностью — системная биодоступность составляет около 5 %, однако она значительно возрастает при употреблении препарата вместе с жирной пищей. В печени альбендазол быстро метаболизируется при участии ферментов системы цитохрома P450 (преимущественно CYP3A4) с образованием активного метаболита — альбендазола сульфоксида, который и обеспечивает основной терапевтический эффект. Максимальная концентрация метаболита в плазме достигается через 2–5 часов после приёма. Период полувыведения альбендазола сульфоксида составляет 8–15 часов. Выведение осуществляется преимущественно с желчью и в меньшей степени через почки.

¶Механизм действия

Альбендазол избирательно связывается с β-тубулином клеток паразита, ингибируя полимеризацию тубулина в микротрубочки. Это нарушает процессы поглощения глюкозы, синтеза АТФ и клеточного деления у гельминтов. В результате у паразита истощаются запасы гликогена, нарушается утилизация глюкозы, что приводит к снижению подвижности и последующей гибели червя. Кроме того, альбендазол подавляет активность фумаратредуктазы — фермента, участвующего в энергетическом обмене паразитов. Препарат действует как на взрослые особи, так и на личиночные стадии, а также на яйца некоторых гельминтов. У млекопитающих альбендазол значительно менее токсичен, поскольку их тубулин имеет иное строение и менее чувствителен к действию препарата.

¶Спектр активности

Альбендазол эффективен в отношении широкого круга паразитов:

Нематоды (круглые черви): аскариды, власоглавы, острицы, анкилостомы, стронгилоиды, трихинеллы, токсокары.
Цестоды (ленточные черви): свиной и бычий цепень, карликовый цепень, эхинококк, альвеококк, лентец широкий.
Трематоды (сосальщики): печёночная двуустка, лёгочный сосальщик, шистосомы (ограниченная активность).
Простейшие: лямблии (Giardia lamblia), микроспоридии (в ряде случаев).

¶Применение в медицине

В клинической практике альбендазол применяется для лечения следующих заболеваний:

Кишечные нематодозы — аскаридоз, энтеробиоз, трихоцефалёз, анкилостомидоз. Назначается однократно или коротким курсом в дозировке 400 мг.
Тканевые гельминтозы — токсокароз, трихинеллёз, стронгилоидоз. Требуются более длительные курсы терапии.
Нейроцистицеркоз — поражение центральной нервной системы личинками свиного цепня. Лечение проводится в течение 8–30 дней, часто в сочетании с глюкокортикостероидами для подавления воспалительной реакции.
Эхинококкоз и альвеококкоз — поражение печени, лёгких и других органов личиночными стадиями эхинококков. Применяется длительными курсами (от 3 месяцев до нескольких лет), часто в качестве адъювантной терапии после хирургического удаления кист.
Лямблиоз — при неэффективности препаратов первой линии (метронидазол, тинидазол).
Кожные паразитозы — в ряде случаев используется при мигрирующих личинках (larva migrans).

¶Применение в ветеринарии

В ветеринарной практике альбендазол широко используется для дегельминтизации крупного и мелкого рогатого скота, свиней, лошадей, собак и кошек. Препарат эффективен против желудочно-кишечных нематод, лёгочных гельминтов, трематод и ленточных червей. Дозировки зависят от вида животного и массы тела. В птицеводстве альбендазол применяется ограниченно из-за возможной токсичности для некоторых видов птиц.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Альбендазол обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты: дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение. При длительном применении возможны:

повышение активности печёночных трансаминаз;
лейкопения и тромбоцитопения;
алопеция (обратимая);
лихорадка.

Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием), в период лактации, при поражениях сетчатки глаза (при цистицеркозе), а также при индивидуальной непереносимости. С осторожностью назначается пациентам с заболеваниями печени и нарушениями кроветворения. При длительных курсах требуется регулярный контроль анализа крови и печёночных проб.

¶Особые указания

При лечении нейроцистицеркоза возможна острая воспалительная реакция на гибель паразитов, что требует одновременного назначения кортикостероидов. Альбендазол способен снижать эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в период лечения рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции. Препарат может усиливать действие теофиллина и некоторых других лекарственных средств. При приёме вместе с циметидином и дексаметазоном концентрация альбендазола сульфоксида в плазме повышается.

¶Формы выпуска

Альбендазол выпускается в виде таблеток по 200 и 400 мг, жевательных таблеток, суспензий для приёма внутрь и порошков для приготовления растворов. В ветеринарии доступны гранулы, пасты и суспензии с различной концентрацией действующего вещества. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

¶Источники

ВОЗ. Модельный перечень основных лекарственных средств, 2023.
Государственный реестр лекарственных средств РФ.
Инструкция по медицинскому применению препарата «Немозол».
Клинические рекомендации Минздрава России по диагностике и лечению гельминтозов, 2021.
Brunton L., Knollmann B. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th edition.