Глюкокортикоиды: класс препаратов¶

Глюкокортикоиды — это группа стероидных гормонов коры надпочечников и синтетических препаратов, обладающих противовоспалительным, иммуносупрессивным и антиаллергическим действием. К естественным глюкокортикоидам относится кортизол (гидрокортизон), синтетические аналоги — преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, метилпреднизолон, триамцинолон и другие. Препараты этой группы являются одними из самых назначаемых в мировой медицине и входят в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Физиология и механизм действия

Глюкокортикоиды синтезируются в клубочковой зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ), который вырабатывается гипофизом. Секреция АКТГ, в свою очередь, регулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса. Эта цепь образует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГГНО), замыкание которой при длительном приёме экзогенных глюкокортикоидов приводит к угнетению собственной секреции кортизола.

Механизм действия глюкокортикоидов связан со связыванием с цитоплазматическими рецепторами. Гормон-рецепторный комплекс перемещается в ядро, где модулирует транскрипцию генов. В результате:

• подавляется синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли);
• снижается миграция лейкоцитов в очаг воспаления;
• уменьшается проницаемость сосудов;
• тормозится активность фосфолипазы А2, снижается образование простагландинов и лейкотриенов;
• уменьшается пролиферация лимфоцитов.

¶Классификация

По длительности действия в организме глюкокортикоиды делят на группы:

По происхождению различают природные (кортизол) и синтетические глюкокортикоиды. Синтетические аналоги разработаны с целью усиления противовоспалительной активности при ослаблении минералокортикоидного эффекта (задержки натрия и воды).

¶Показания к применению

Глюкокортикоиды применяются при широком спектре заболеваний:

• системные воспалительные и аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулиты);
• бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких (в том числе ингаляционные формы);
• аллергические реакции, включая анафилактический шок;
• воспалительные заболевания кишечника;
• дерматологические заболевания (экзема, псориаз);
• отёк мозга;
• профилактика отторжения трансплантатов;
• онкологические заболевания (часть опухолей чувствительна к глюкокортикоидам);
• заместительная терапия при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности.

¶Побочные эффекты

При длительном применении в дозах, превышающих физиологическую потребность, возможны:

• синдром Иценко — Кушинга (ожирение, лунообразное лицо, стрии);
• остеопороз и патологические переломы;
• стероидный сахарный диабет;
• артериальная гипертензия;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• снижение иммунитета и присоединение инфекций;
• нарушение сна, психические расстройства;
• задержка роста у детей;
• синдром отмены при резком прекращении приёма.

Для снижения рисков применяют минимально эффективные дозы, краткосрочные курсы, а также назначение препаратов кальция и витамина D при длительной терапии.

¶Способы применения

Глюкокортикоиды вводят различными путями: внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно (на кожу и слизистые), ингаляционно, внутрисуставно, эпидурально. При системном применении в течение более 2–3 недель рекомендуется постепенная отмена препарата во избежание надпочечникового криза.

¶Значение в медицине

Открытие противовоспалительного действия кортизола и его синтетических аналогов в 1940-х годах Филипом Хенчем и Эдвардом Кендаллом (Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1950, совместно с Тадеушем Райхштейном) произвело революцию в лечении ревматических и аллергических заболеваний. Несмотря на обилие побочных эффектов, глюкокортикоиды остаются незаменимыми в клинической практике благодаря высокой эффективности и относительно низкой стоимости.

Источники:

• Глюкокортикоиды // Большая медицинская энциклопедия
• Регистр лекарственных средств России
• Гайдлайн по применению глюкокортикоидов, Российское общество ревматологов
• Д. Р. Масленников и др. «Фармакология»
• Международные рекомендации по лечению астмы (GINA)