Пропранолол — бета-адреноблокатор¶
Пропранолол — лекарственное средство, кардиоселективный бета-адреноблокатор первого поколения, применяемый для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, аритмий, а также профилактики мигрени и эссенциального тремора. Относится к группе неселективных бета-адреноблокаторов, то есть блокирует как бета-1-, так и бета-2-адренорецепторы. Впервые синтезирован в 1960-х годах британским фармакологом Джеймсом Блэком, что стало прорывом в кардиологии и отмечено Нобелевской премией по физиологии и медицине 1988 года.
¶Фармакологическое действие
Пропранолол относится к липофильным бета-адреноблокаторам. Механизм действия основан на конкурентной блокаде бета-адренорецепторов, что приводит к:
- снижению частоты и силы сердечных сокращений;
- уменьшению сердечного выброса;
- снижению артериального давления;
- уменьшению активности ренина в плазме крови;
- торможению центральной симпатической активности (за счёт липофильности и проникновения через гематоэнцефалический барьер).
В отличие от кардиоселективных бета-блокаторов (метопролол, атенолол), пропранолол неизбирательно блокирует бета-2-рецепторы, что обуславливает его побочные эффекты со стороны бронхов и периферических сосудов.
¶Фармакокинетика
Пропранолол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается выраженному эффекту первого прохождения через печень, из-за чего биодоступность составляет около 25–30%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 часа после приёма. Период полувыведения — 3–6 часов, при нарушении функции печени и у пожилых пациентов может увеличиваться. Метаболизм происходит в печени с участием ферментной системы CYP2D6; выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Липофильность обеспечивает проникновение через гематоэнцефалический барьер и плаценту, а также выделение с грудным молоком.
¶Показания
Основные клинические показания к назначению пропранолола:
- артериальная гипертензия (в том числе как компонент комбинированной терапии);
- стенокардия напряжения;
- профилактика повторного инфаркта миокарда;
- наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий;
- профилактика мигрени (снижение частоты и тяжести приступов);
- эссенциальный тремор;
- гипертрофическая кардиомиопатия;
- феохромоцитома (в комбинации с альфа-адреноблокаторами);
- тревожные состояния с соматическими проявлениями (тахикардия, тремор, потливость);
- гипертиреоз — для контроля симптомов тиреотоксикоза.
¶Противопоказания
Пропранолол противопоказан при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, кардиогенном шоке, острой сердечной недостаточности, бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких (в связи с неизбирательной блокадой бета-2-рецепторов и риском бронхоспазма), а также при гиперчувствительности к препарату. С осторожностью назначается при сахарном диабете (маскирует симптомы гипогликемии), феохромоцитоме без предварительной альфа-блокады, печеночной и почечной недостаточности, депрессии, облитерирующих заболеваниях периферических артерий.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции связаны с неизбирательностью действия:
- брадикардия, гипотензия, AV-блокады;
- бронхоспазм, одышка (особенно у пациентов с обструктивными заболеваниями лёгких);
- холодные конечности, ухудшение периферического кровообращения;
- тошнота, диарея, сухость во рту;
- головокружение, утомляемость, нарушения сна, кошмары, депрессия;
- брадикардия плода и гипогликемия новорождённых при приёме во время беременности.
Резкая отмена пропранолола может вызвать синдром отмены с усилением стенокардии, тахикардией и повышением артериального давления, поэтому препарат отменяют постепенно.
¶Особые указания
Пропранолол применяется в форме таблеток, капсул пролонгированного действия и раствора для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально; при переходе с парентеральной формы на таблетированную возможна преходящая тахикардия. В период лечения необходимо контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление, показатели электрокардиограммы. Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому применение при беременности и лактации возможно только по строгим показаниям.
¶История
Разработка пропранолола стала результатом программы поиска бета-адреноблокаторов, начатой в лаборатории компании «Империал Chemical Industries» (ICI) под руководством Джеймса Блэка. Первый бета-блокатор, налорфен, был разработан в 1960 году, но обладал частичной агонистической активностью и не был пригоден для клинического применения. Пропранолол, синтезированный в 1964 году, лишён этой активности и стал первым препаратом группы, вошедшим в широкую клиническую практику. Нобелевская премия по физиологии и медицине 1988 года была присуждена Джеймсу Блэку именно за открытие принципов рационального проектирования лекарственных средств, включая создание бета-адреноблокаторов.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Рациональное использование лекарственных препаратов: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Беленкова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Дашкина И.В., Дашкин А.В. Фармакология с рецептурой. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Блэк Дж. Механизмы действия лекарственных средств. — М.: Медицина.