Силодозин — инструкция по применению¶

Силодозин — селективный блокатор α1A-адренорецепторов, применяемый преимущественно для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и сопутствующих нарушений мочеиспускания у мужчин. Относится к фармакологической группе альфа-адреноблокаторов. Выпускается в форме капсул с модифицированным высвобождением. В России зарегистрирован под торговым наименованием «Урорек» (производитель — компания «Астеллас Фарма»), а также присутствует в виде дженериков.

¶Фармакологическое действие

Силодозин является урозелективным альфа1A-адреноблокатором. Альфа1A-адренорецепторы преимущественно локализованы в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и проксимального отдела уретры. Блокируя эти рецепторы, препарат снижает тонус гладкой мускулатуры перечисленных структур, уменьшает сопротивление тока мочи и облегчает опорожнение мочевого пузыря.

По селективности к α1A-подтипу силодозин превосходит неселективные альфа-блокаторы (тамсулозин, альфузозин, доксазозин). Это обусловливает более редкое развитие гипотензивных эффектов, поскольку α1B-рецепторы сосудистой гладкой мускулатуры остаются относительно незатронутыми.

¶Показания к применению

Основное показание — функциональные нарушения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы у взрослых мужчин:

• затруднённое начало мочеиспускания;
• вялая струя мочи;
• ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
• учащённое мочеиспускание, в том числе ночное (никтурия);
• императивные (повелительные) позывы.

Препарат не влияет на размеры предстательной железы и не является средством лечения самого гиперплазативного процесса — он устраняет симптомы, обусловленные сдавлением уретры и повышенным тонусом гладкой мускулатуры.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к силодозину или вспомогательным компонентам;
• ортостатическая гипотензия в анамнезе;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью);
• одновременный приём с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром (ингибиторами CYP3A4) — в связи с риском значительного повышения концентрации силодозина в плазме;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• женский пол (препарат не показан женщинам).

С осторожностью назначают при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), при одновремённом приёме других альфа-адреноблокаторов, антигипертензивных средств, ингибиторов ФДЭ-5.

¶Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, в одно и то же время суток — как правило, после первого приёма пищи. Стандартная доза — 8 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза — 8 мг. Длительность курса определяется лечащим врачом; препарат предназначен для длительной терапии.

При лёгкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы обычно не требуется. При тяжёлой почечной недостаточности препарат не рекомендуется. При лёгкой и умеренной печёночной недостаточности дозу снижают; при тяжёлой — не назначают.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с сосудистыми и урологическими эффектами:

• головокружение, ортостатическая гипотензия;
• ретроградная эякуляция (заброс семенной жидкости в мочевой пузырь) — возникает у значительной доли пациентов и является обратимым после отмены препарата;
• головная боль;
• диарея, тошнота;
• сухость во рту, нарушение эякуляции, снижение либидо;
• отёки (периферические).

В клинических исследованиях силодозин продемонстрировал более низкую частоту ортостатических явлений по сравнению с неселективными альфа-блокаторами.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Силодозин метаболизируется при участии фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) повышают концентрацию препарата в плазме и противопоказаны к совместному применению. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность силодозина.

Одновременный приём с антигипертензивными средствами и другими альфа-адреноблокаторами усиливает гипотензивный эффект. Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 повышает риск артериальной гипотензии.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить рак предстательной железы — симптомы ДГПЖ и злокачественного новообразования частично совпадают. Рекомендуется определение простатспецифического антигена (ПСА) до назначения препарата.

Пациентов следует предупредить о возможности головокружения и ортостатической гипотензии, особенно в первые дни терапии. Вождение автотранспорта и работа с механизмами допускаются с осторожностью.

¶История и регистрация

Силодозин разработан японской компанией Astellas Pharma (первоначально — Yamanouchi Pharmaceutical). В Японии препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Сеймэй» (Seimei) с 2006 года. В России силодозин зарегистрирован под названием «Урорек» и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Урорек (силодозин), Минздрав России.
• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Chapple C. R. et al. Silodosin in the treatment of lower urinary tract symptoms in patients with benign prostatic hyperplasia // British Journal of Urology International.
• Материалы клинических исследований силодозина, опубликованные в рецензируемых урологических журналах.