Гамма-глутамилтрансфераза: повышенный уровень у женщин¶

Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ, GGT) — фермент (фермент класса трансфераз), содержащийся преимущественно в клетках печени и желчевыводящих путей, а также в почках, поджелудочной железе и селезёнке. Определение уровня ГГТ в сыворотке крови относится к стандартным биохимическим показателям и используется как маркер повреждения печени и холестаза (нарушения оттока желчи). Повышение концентрации фермента у женщин может быть связано с заболеваниями печени, приёмом ряда лекарств, алкоголем, гормональными факторами и другими причинами.

¶Физиология и роль фермента

ГГТ катализирует перенос гамма-глутамильной группы с глутатиона на аминокислоту или пептид. Фермент локализован на наружной мембране клеток, выстилающих желчные протоки (холангиоциты), и на мембранах гепатоцитов. Основная функция ГГТ — участие в метаболизме глутатиона, важнейшего антиоксиданта, и в транспорте аминокислот через клеточные мембраны.

При повреждении клеток печени или желчных путей ГГТ высвобождается в кровоток, что приводит к росту его концентрации в сыворотке. В отличие от аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), ГГТ более специфичен именно для патологии печени и желчевыводящих путей, хотя чувствительность его ниже.

¶Нормальные значения

Референсные значения ГГТ в сыворотке крови зависят от лаборатории и метода определения, но в среднем составляют:

У женщин нормальный уровень ГГТ, как правило, ниже, чем у мужчин, что связано с меньшей массой печени и более низким влиянием алкоголя и лекарственных препаратов. У беременных женщин значения могут несколько меняться в зависимости от триместра.

¶Причины повышения

¶Заболевания печени

• Жировая болезнь печени (стеатоз) — наиболее частая причина повышения ГГТ у женщин, особенно при ожирении, метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа. Уровень фермента может повышаться в 2–3 раза.
• Вирусные гепатиты (A, B, C) — сопровождаются повышением ГГТ наряду с АЛТ и АСТ.
• Алкогольная болезнь печени — ГГТ является одним из самых чувствительных маркеров алкогольного повреждения печени; уровень может повышаться в 5–10 раз.
• Цирроз печени — при этом заболевании ГГТ повышается у большинства пациентов.
• Опухоли печени — как первичные, так и метастатические.
• Лекарственное повреждение печени — приём гепатотоксичных препаратов (статины, антибиотики, противосудорожные, некоторые антидепрессанты, оральные контрацептивы).

¶Патология желчевыводящих путей

• Механическая желтуха (закупорка желчного протока камнем, опухолью).
• Первичный билиарный холангит — аутоиммунное заболевание, чаще встречающееся у женщин (соотношение 9:1 в пользу женщин).
• Первичный склерозирующий холангит.
• Холецистит и желчнокаменная болезнь.

¶Внепечёночные причины

• Алкоголь — даже умеренное употребление повышает ГГТ.
• Ожирение и метаболический синдром — инсулинорезистентность стимулирует синтез ГГТ в гепатоцитах.
• Сахарный диабет — уровень ГГТ коррелирует с уровнем глюкозы и инсулина.
• Заболевания почек — нефротический синдром, хроническая болезнь почек.
• Гипертиреоз — повышение уровня гормонов щитовидной железы может сопровождаться ростом ГГТ.
• Панкреатит.
• Инфекционный мононуклеоз.
• Сердечная недостаточность — застойная кардиомиопатия с застоем крови в печени.

¶Гормональные факторы у женщин

• Приём оральных контрацептивов — эстрогены и прогестины могут индуцировать синтез ГГТ в печени, что приводит к умеренному повышению уровня фермента.
• Беременность — в третьем триместре возможно физиологическое повышение ГГТ.
• Менопауза — изменение гормонального фона может влиять на уровень фермента.
• Синдром поликистозных яичников — часто сочетается с инсулинорезистентностью и жировой болезнью печени.

¶Диагностическое значение

Определение ГГТ используется в комплексе с другими показателями печёночных проб (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, билирубин) для дифференциальной диагностики повышения трансаминаз. Соотношение АЛТ/ГГТ помогает различить алкогольное и неалкогольное повреждение печени: при алкогольной болезни соотношение АЛТ/ГГТ обычно ниже 1, а при неалкогольной — выше 1.

Также ГГТ используется как маркер алкогольной зависимости и контроля трезвости, хотя специфичность метода ограничена.

¶Лечение и коррекция

Повышение уровня ГГТ — это лабораторный показатель, а не самостоятельное заболевание. Лечение направлено на устранение причины:

• Отказ от алкоголя и коррекция питания при жировой болезни печени.
• Отмена или замена гепатотоксичных препаратов.
• Лечение основного заболевания (гепатит, желчнокаменная болезнь, сахарный диабет).
• Контроль веса и физическая активность.

После устранения причины уровень ГГТ, как правило, нормализуется в течение нескольких недель.

¶Интересные факты

• ГГТ впервые был выделен из почек млекопитающих в 1950-х годах.
• Повышение ГГТ может наблюдаться даже при умеренном употреблении алкоголя (2–3 порции в неделю), что делает его чувствительным маркером.
• У женщин уровень ГГТ ниже, чем у мужчин, в среднем на 25–30%.

Источники:

• Клинические лабораторные исследования: биохимия крови / под ред. А. Я. Кулакова, М. А. Кулакова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Национальные клинические рекомендации «Неалкогольная жировая болезнь печени» (Российское общество по изучению печени).
• Справочник по лабораторной диагностике: биохимические показатели крови.